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...秦志海 中國科學院生物物理研究所研究員 摘要：近年來，我國癌癥發病率逐年攀升，且趨於年輕化，提升防癌意識的任務變得迫在眉睫。中國科學院生物物理研究所研究員秦志海，以生動鮮活的語言為我們講解癌癥的形成原因與治療手段。 一、癌癥流行病學的基本情況 （一）基本概念 1. 腫瘤 根據新生物的細胞特性及對機體的危害性程度，將腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩種。良性腫瘤對機體危害較小，比如小的脂肪瘤；惡性腫瘤則危害較大，絕大多數惡性腫瘤是癌癥。 2. 癌癥 癌癥在學術上是指起源於上皮組織的惡性腫瘤。通俗地講，上皮組織就是我們能碰得到的表皮，比如胃腸道，雖然我們拿手碰不到，但是可以伸個管進去接觸。癌癥實際上就是我們身體中的一個細胞不受控制地隨意生長，然後它亂「跑」形成了轉移。癌癥是占位性的病變，它待在腦子裡就壓迫神經，待在血管里就破壞血管，它占據的位置會引起疾病。 3. 肉瘤 發生在其他組織結構，如脂肪、血管、淋巴管、平滑肌、骨骼肌，以及骨骼等的腫瘤稱為間葉性腫瘤。惡性間葉性腫瘤也稱肉瘤，包括脂肪肉瘤、纖維肉瘤、骨肉瘤等。通俗地講，間葉性組織是我們接觸不到的，必須通過手術切開才能碰到的組織。 （二）癌癥流行病學 根據2012年的調查，全世界最常見的癌癥是肺癌；其次是乳腺癌，男性也患乳腺癌，只是患病的人數較少；第三是消化道惡性腫瘤結腸癌。發病率不一定代表死亡率，比如，相對來說乳腺癌容易治療。死亡率最高的是肺癌，其次是胃癌。 （三）我國惡性腫瘤發病和死亡分析 根據2014年的統計數據： 全國新發惡性腫瘤病例約380.4萬例，死亡病例229.6萬例。全國惡性腫瘤發病率為278.07/10萬（男性301.67/10萬，女性253.29/10萬）；城市地區發病率為302.13/10萬，農村地區發病率為248.94/10萬。 全國惡性腫瘤死亡率為167.89/10萬（男性207.24/10萬，女性126.54/10萬），城市地區死亡率為164.34/10萬，農村地區死亡率為170.07/10萬。 通過數據分析，我們得出幾個規律：城鄉之間，我國城市癌癥發病率高於農村，但死亡率農村高於城市；年齡是惡性腫瘤最主要的發病原因；除了肺癌以外，上消化道系統的腫瘤發病率較高，像愛吃醃的酸菜、愛喝滾燙的水，還有剩飯里的黴菌，這些都是導致消化道腫瘤增加的原因。 二、腫瘤的起因 （一）腫瘤引起的原因 人體有不同的系統，如神經系統、心血管系統、骨骼運動系統等，每個系統里有不同的臟器，這些臟器是由各種各樣的細胞組成的。細胞就像小房子，「小房子」中間有一個細胞核，細胞核里有父母親遺傳給我們的兩條DNA鏈。這兩條DNA鏈就是遺傳基因，在腫瘤發病過程中起到至關重要的作用。DNA鏈在分化、增殖的過程中會出現突變，有一部分出現錯誤，錯誤的部分如果不能及時消滅或者糾正，生長出來的就是腫瘤。 （二）引起腫瘤的因素 1. 病毒 引起腫瘤的病毒，如EB病毒、HPV病毒、B肝病毒等，這些病毒能插到DNA中，使免疫細胞在突變中修復不到它。如果病毒藏到我們的基因里，那麼我們的細胞就會出現問題。 2. 物理因素 引起腫瘤的物理因素，如喝滾燙的水，這會導致DNA修復時容易發生突變。又如，由於澳大利亞的紫外線很強，澳大利亞人患黑色素瘤的較多。這是因為紫外線照射對DNA分子造成損傷，從而導致細胞出現問題。 3. 化學因素 引起腫瘤的化學因素，最常見的是芳香烴，還有花生髮霉之後產生的黃麴黴素。如果我們把細胞放在培養液里，再加點黃麴黴素，就會發現細胞很容易發生DNA突變。 4. 遺傳因素 遺傳因素是引起腫瘤的最重要的因素。 （三）細胞突變概述 細胞突變是指正常細胞在致癌基因和抑癌基因作用下發生突變，突變後的細胞繼續增殖形成不受控制的細胞。正常情況下，一個細胞接觸到另一個細胞就停止生長了，也就是接觸性抑制。而這些不受控制的細胞在遇到腫瘤細胞後不會抑制生長，反而在局部形成小腫塊造成壓迫。絕大多數腫瘤給人們造成的危害就是壓迫。 1. 致癌基因 致癌基因，是指存在於生物正常細胞基因組中的癌基因。正常情況下，存在於基因組中的原癌基因處於低表達或不表達狀態，並發揮重要的生理功能。但在某些條件下，如病毒感染、化學致癌物或輻射作用等，原癌基因被異常激活，轉變為癌基因，誘導細胞發生癌變。 2. 抑癌基因 抑癌基因，也稱腫瘤抑制基因，或俗稱抗癌基因，是一類存在於正常細胞內可抑制細胞生長並具有潛在抑癌作用的基因。抑癌基因在控制細胞生長、增殖及分化過程中起著十分重要的負調節作用，它與原癌基因相互制約，維持正負調節信號的相對穩定。當這類基因發生突變、缺失或失活時，就會引起細胞惡性轉化，從而導致腫瘤的發生。 3. 發現引致腫瘤的病毒 1909年，一位名叫勞斯的學者進入洛克菲勒醫學研究所。他剛到研究所不久，一位家禽飼養員拿著一隻長了一個腫瘤的普利茅茨巖雞請人檢查。勞斯想查明雞的體內是否有病毒，就把腫瘤研碎，讓碎屑通過一個能擋住除病毒外的所有傳染因子的過濾器。然而他發現，這樣得到的「無細胞濾出液」具有傳染性，會使其它雞生長腫瘤。勞斯在1911年1月21日發表的報告中還不敢稱之為一種病毒。二十五年以後，病毒研究已取得了長足的進展，這種過濾性物質也被斷定是病毒無疑了。「勞斯雞肉瘤病毒」是最先發現的一種「腫瘤病毒」。 （四）炎癥引起腫瘤 炎癥是機體對於刺激的一種防禦反應，可以是感染性炎癥，也可以是非感染性炎癥。通常情況下，炎癥是有益的，是人體的自動防禦反應，但是，有時炎癥也是有害的，比如，對人體自身組織的攻擊、發生在透明組織的炎癥等。因為在這一過程中，機體由於長期的炎癥會誘發另一種腫瘤，如卡波濟肉瘤，這是間接引起的。 舉一個典型的例子。澳大利亞科學家巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫發現在胃癌患者的上皮細胞中都有一種名為幽門螺旋桿菌的細菌，幽門螺旋桿菌的感染與胃癌有很大的關係，許多胃病患者吃了抗菌素後病情得到控制，胃也不酸了，病也好了。研究發現，當免疫細胞來殺幽門螺旋桿菌時，也會把正常的細胞殺死，形成潰瘍，潰瘍會刺激胃酸。也就是說，癌癥有些是因為基因突變，有些卻是間接導致的，比如感染。為什麼感染會導致DNA突變呢？因為在感染的過程中，我們的免疫細胞也會殺傷正常細胞，被殺傷又沒殺死的正常細胞就會產生突變，形成腫瘤。同時，免疫細胞過度增殖也會使人得病，比如，慢性感染會使T細胞淋巴瘤增值，從而引起白血病。 三、癌癥的治療方法 （一）手術 手術是一種常見的局部治療方法，針對早期腫瘤可以實現根治。 （二）放療 放療是利用放射線治療腫瘤的一種局部治療方法，可以彌補手術治療的不足，尤其是能在保存器官功能的前提下實現根治。但是，放療也有自身的局限，即：副作用較大。 （三）化療 化療主要針對少部分患者用於根治。化療的作用是抑制腫瘤細胞生長或殺傷癌細胞，但會對體內正常細胞的繁殖產生一定毒性，特別是對骨髓造血細胞與胃黏膜上皮細胞的損傷尤為嚴重。 化療的基本原理是抑制或殺傷細胞，也就是說，如果沒有患腫瘤而吃化療藥是致癌的。化療藥的作用是把DNA破壞後使細胞不能增殖，所以，長得越快的細胞對化療越敏感。比如，頭髮生長快，吃了化療藥後就會脫髮；胃腸道的細胞每天都在脫落，所以，嘔吐、厭食是常見的副作用。 （四）靶向治療 靶向治療是在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點的治療方式。可設計相應的治療藥物，藥物進入體內會特異地選擇致癌位點來發生作用，使腫瘤細胞特異性死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞。 （五）免疫治療 免疫治療是指針對機體低下或亢進的免疫狀態，人為地增強或抑制機體的免疫功能以達到治療疾病目的的治療方法。 1. 免疫治療之父及免疫治療的發現 1890年，17歲的少女在夏季旅行中不小心弄傷了手臂。沒過幾周，她受傷的手開始腫脹且疼痛難忍，只得求助於醫生。此時，剛剛開始在紐約癌癥醫院獨立執業的醫生威廉·科萊為女孩診治。科萊給女孩做了組織檢查，檢查結果顯示她患上了軟組織肉瘤，而且腫瘤已經侵襲到了骨骼。在那個放療化療都未出現的年代，科萊只能截掉了女孩右前臂試圖阻止癌癥擴散，然而一個月內，腫瘤就擴散到肺部、肝臟和其他位置。1891年1月23日，這個花季少女在痛苦中死去，這深深地觸動了科萊，他決心要找到肉瘤的新療法。他找出了過去15年的醫院病例檔案，查詢其他醫生是如何處理肉瘤的。科萊發現，一位德國的肉瘤患者腫瘤長在脖子上，很難通過手術處理，醫生已經對他放棄治療了，但是，這位肉瘤患者偶然患了丹毒（即化膿鏈球菌感染），結果腫瘤居然逐漸消失了。 於是，科萊來到當時德國的紐約市曼哈頓下東區，挨家挨戶敲門尋找這位患者。功夫不負有心人，科萊最終找到了這位患者。此外，科萊還找到了47例類似的病例，並發現在1853年和1866年，都曾有學者發現類似的感染令患者腫瘤消退的病例。諸多相似病例讓科萊有了一個大膽的想法：如果感染能令腫瘤消退，是不是可以製造感染來治療癌癥呢？科萊嘗試直接給患者注射活的化膿鏈球菌。首個試驗對象是一位義大利人，在不同劑量反覆注射中，他患上了致命的感染，但與此同時，腫瘤在24小時內開始縮小。人們發現，免疫細胞激活後可以殺死腫瘤。 到了20世紀50年代，一位名叫普瑞的科學家做了一個證明免疫治療有效的實驗。他先用致癌劑誘導一隻鼠換上癌癥。一兩個月後，這隻鼠的皮膚上長出腫瘤，實驗者通過手術把腫瘤切除。切除的腫瘤一部分給患病鼠移植回去，另一部分移植到另一隻健康的回交鼠（通過回交的方式，使它們所有的基因一致）身上。這樣，如果健康鼠長出腫瘤，而已經切除腫瘤又移植回去的鼠沒有長出腫瘤，那麼則說明免疫系統起作用了，就可以把腫瘤製成疫苗，而實驗結果恰恰證實了這一點。 目前，抗癌免疫治療有兩種方法，一種是主動免疫，即通過激活人體自身免疫細胞產生免疫反應；一種是被動免疫，即通過移植抗體或在體外對免疫系統進行修飾產生免疫反映。 2. 免疫治療面臨的一些問題 一是無法確定免疫系統對腫瘤細胞的耐受性，以及如何找出相關的抗原反應。 二是如何斷絕腫瘤細胞對免疫細胞的抵抗，提升免疫治療效果。 三是還需要考慮一些其他機制。比如，良性腫瘤和惡性腫瘤最大的區別是良性腫瘤有成纖維細胞形成的包膜，如果能夠讓一些位置的惡性腫瘤也有包膜，它就不會對人體構成太大傷害。目前，對包膜的研究還不到位，治療效果有些不盡人意。 來源：宣講家網

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